在癌症治疗领域，“杀敌一千，自损八百”一直是一个难题。有没有一种治疗方式可以“鱼与熊掌兼得”?

　　过去十年间，PD-(L)1为代表的抗体开创了肿瘤免疫疗法的时代，同时一种被称作“智能生物导弹”的ADC药物也在改写抗癌治疗格局。

　　当两者相遇，会发生什么？复星旗下的生物药创新平台复宏汉霖发布的HLX43的I期临床数据显示，这一PD-L1ADC药物，在晚期/转移性实体瘤患者中显示出优异的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）和胸腺鳞状细胞癌（TSCC）患者人群中展现了令人鼓舞的初步疗效。那么PD-L1 ADC是什么？它又为何如此神奇？

　　ADC，一枚智能生物导弹

　　想搞懂这个问题，我们首先得先讲讲什么是“肿瘤免疫疗法”。

　　在人体中，有一支“免疫护卫队”——“T细胞”部队，它能够主动清除变异细胞和外来入侵，PD-1正是这支部队的“发令官”，它负责识别外来者“是敌是友”，进而向T细胞部队发送进攻与否的指令。

　　而肿瘤细胞上，有一个PD-L1，它恰好非常善于伪装，能够轻松混入PD-1的队伍，混淆视听，让T细胞收不到进攻信号的，肿瘤细胞便得以大肆进攻。

　　PD-L1抑制剂，便是一道“安检门”，它能够戳穿PD-L1伪装，重新激活T细胞进攻癌细胞的能力。

　　我们的另一位主角，ADC（Antibody drug conjugates），则属于靶向药物的一种，它的中文名叫“抗体药物偶联物”，主要由抗体、连接子和毒素三部分组成。与一般靶向药物不同，ADC有着“精准打击”的特性，在杀死癌细胞的同时，几乎不影响正常细胞，极大的降低了癌症治疗的副作用。

　　因此，ADC药物也被称作“智能生物导弹”，具有“精准”与“智能”的特性。抗体便是它的“制导系统”，精准定位肿瘤细胞；连接子负责“导弹”的携带和释放；毒素则如同“弹头”，对肿瘤细胞进行致命一击。

　　当PD-L1遇上ADC

　　ADC固然神奇，不过，过往市场更多的把ADC定位为化疗的迭代手段，然而当“PD-L1”遇上“ADC”，一切就变得不一样了。

　　简单说，PD-L1 ADC便是给“智能生物导弹”填充上了威力更为强大、打击更为精准的“弹头”， 让药物兼具免疫治疗药物和靶向ADC 的双重功效。

　　为什么怎么说呢？这就要说到PD- L1的特性。首先，PD-L1是一个泛肿瘤靶点，这意味着PD-L1 ADC，能够使用的肿瘤类型更为广泛。同时，PD- L1在正常细胞中的表达有限，这意味着，它对于正常细胞的损害有限。并且，多项研究证实，PD-L1抑制剂在肿瘤细胞中可内化，这一特性将使PD-L1 ADC的有效载荷能被递送至细胞内靶点，并最终在细胞内释放，使其更高效。

　　HLX43能否改变癌症治疗格局？

　　无论是免疫疗法，还是ADC，都不是新鲜的概念，然而据Insight 数据库显示，直到今天，全球也仅有 2 款靶向 PD-L1 ADC 进入临床阶段。这是因为，PD-L1 ADC并非简单的1+1，更需要强大的创新能力和长期的医药研发积累。

　　复宏汉霖的HLX43 立项于2022年5月，仅用1年半的时间便带来了一份惊艳世界的临床数据，更是全球首个进入临床Ⅱ期的PD-L1 ADC。

　　在今年的ASCO大会上，HLX43的I期临床数据首次发布，验证了这一ADC分子高效低毒的潜质和安全性可控的特性。其展现出的从抗体、连接子到载荷、载药量的全链条技术优势，让HLX43有潜力承接对K药、O药不响应或耐药的患者，对于化疗等治疗失败的后线患者具有潜在疗效。

　　差异化布局屡创“全球首款”

　　HLX43惊艳表现的背后，是复星在生物医药领域强大的创新研发能力。针对肿瘤及自身免疫疾病等领域，复宏汉霖现有管线覆盖超过50个分子，囊括单抗、多抗、抗体偶联药物（ADC）、融合蛋白、小分子药物等药物形式。而差异化的创新研发策略，加上高效的自主创新能力，让复宏汉霖在创新药领域屡屡取得突破。

　　像拳头创新产品H药 汉斯状，以差异化适应症切入，成功攻克了小细胞肺癌的治疗领域，是全球首个一线治疗小细胞肺癌的PD-1单抗，并在美国、欧盟、瑞士、韩国获得孤儿药资格，今年6月，汉斯状也先后在英国、印度获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗。HLX22，瞄准胃癌高异质性的临床治疗需求，通过开发不同的结合表位，研发出用于胃癌治疗的新型HER2双靶向疗法，有望重塑晚期胃癌的一线标准治疗。

　　差异化的根本，是寻找“未被满足”的临床需求，这也是复星“以患者为中心”，做质量好、更可及生物药理念在创新研发段的体现。除了复宏汉霖布局常见的癌症领域，复星医药还在罕见病、重症疟疾、慢病等多个领域布局，致力于填补治疗空白，并与产业基金合作布局核药、RNA、基因治疗、AI 药物研发等前沿技术。

　　也许下一个国际化创新大药，就在复宏汉霖50多个在研管线之中。